经济管理研究

急性脑梗死ACI的发病随着人口的增加随之增加在中国死亡疾病中居于首位。脑梗死的危险因素繁杂主要原因是头颈动脉粥样硬化及栓子的形成。动脉粥样硬化主要是血脂水平的改变血脂中以低密度脂蛋白LDL为主。低密度脂蛋白分为 7 个亚型其中 LDL1-2 转运正常的胆固醇LDL3-7 易于氧化携带胆固醇容易沉积在血管壁上形成斑块有研究显示 LDL3-7 可以使心血管疾病的发生、发展的风险增高 3 倍以上有学者通过 LDL 的研究发现 LDL3-7 作为预测 ACI的指标比 LDL 更敏感。论文就 LDL 各亚型和急性脑梗死的相关性研究作一综述分别从 LDL 各亚型的生成、分离检测方法及其作用与脑梗死的关系及治疗药物等方面进行阐述。Abstract: The incidence of acute cerebral infarction (ACI) increases with the increase of population and ranks first among the death diseases in China. The risk factors of cerebral infarction are complicated, and the main reasons are atherosclerosis of head and neck artery and embolus formation. Atherosclerosis is mainly a change in blood lipid levels, which are dominated by low-density lipoprotein (LDL). Low-density lipoprotein is divided into 7 subtypes, among which LDL1-2 transports normal cholesterol, LDL3-7 is easy to be oxidized and carry cholesterol, which is easy to deposit on vascular wall and form plaque. Studies have shown that LDL3-7 can increase the risk of occurrence and development of cardiovascular diseases by more than 3 times. Some scholars have found that LDL3-7 is more sensitive than LDL in predicting ACI through LDL studies. In this paper, the study on the correlation between LDL subtypes and acute cerebral infarction was reviewed, and the generation, separation and detection methods of LDL subtypes, the relationship between their effects and cerebral infarction, and the therapeutic drugs were described respectively.关键词急性脑梗死血脂异常低密度脂蛋白Keywords: acute cerebral infarction; dyslipidemia; low density lipoproteinDOI: 10.12346/pmr.v4i3.67021 引言通过对低密度脂蛋白各个亚型的生成、作用探究与急性脑梗死的相关性其中低密度脂蛋白亚型颗粒越大越有可能导致脑梗死的发生发展。急性脑梗死的发病随着人口增长也随之增加在中国是众多死亡疾病中致死率最高的疾病 [1]。脑梗死的危险因素繁杂包括高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸血症、肥胖、高脂血症等其中主要的原因是头颈部动脉粥样硬化的形成和栓子形成 [2-4]。动脉粥样硬化的原因是主要是血脂水平的改变包括总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL及低密度脂蛋白其中以LDL 水平改变为主 [5-7]但是一部分 LDL 正常的患者合并严重的脑血管疾病。有学者根据低密度脂蛋白各亚型研究发现 LDL3-7 型具有易氧化、易沉积、清除慢等特点致动脉粥样硬化性较 LDL 更强作为预测 ACI 的指标比单纯检测【作者简介】李亚晨1994-女中国河北沧州人硕士从事神经病学研究。【通讯作者】张广玉1978-男中国河北沧州人硕士主任医师从事神经病学及脑血管介入研究。142实用医学研究·第4卷·第3期·2022年6月LDL 更敏感 [8-10]。近年来随着对 LDL 亚型的关注不断研究 LDL 亚型分离检测方法使其在临床中作为辅助检查成为可能。LDL 各亚型作为 ACI 的重要影响因素与其发生发展存在着密切的联系。LDL 各亚型的作用其与 ACI 发生、发展的关系及药物治疗总结如下。2 低密度脂蛋白生成低密度脂蛋白亚型来源有三种途径一条途径是受肝细胞产生甘油三酯TG含量影响极低密度脂蛋白VLDL转换成 LDL 过程中当肝脏合成 TG 增多肝细胞释放的VLDL 易被水解为 LDL3-7 型反之VLDL 则易被水解为LDL1-2 型。另一条途径是血脂之间存在着脂质交换动态平衡即当 LDL 中 TG 增加到一定程度VLDL 与 LDL 脂质交换活跃LDL3-7 型生成增多 [11]。还有一种途径是根据专家研究表明LDL3-7 型可能受遗传和环境的影响 [8, 12]。3 低密度脂蛋白亚型分离检测方法虽然 LDL 水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病的重要危险因素但许多动脉粥样硬化性的患者 LDL 浓度正常或较低。故而 LDL 的异质性应该被考虑 [7]。根据这一考虑国内外专家通过采用离心分离、电泳凝胶等方法将 LDL 分解为不同颗粒 [13]。Mei chung 等 [14] 通过荟萃分析探讨了多种检测 LDL 亚型的方法通过对比各方法以期寻找到适用于临床的检测方法。密度梯度超速离心法VAP-II法、离子躺渡法IM定量检测法 [15, 16] 适用于实验室检测 其他的方法还有磁共振成像法、肝素沉淀法等其未在临床上得以推广与其局限性相关。LDL 亚型检测方法有很多因其原理方法的不同得到的结果也不同。故在多数情况下不能直接比较采用不同分离方法得到的结果。大多数国际专家认可Lipoprint 系统检测 LDL 亚型 [7]并且该方法在美国已认证被认为是检测 LDL 亚型的金标准。这一方法已经投入临床使用对 LDL 亚型临床诊疗非常有意义。BANULS 等 [17]、PATHAK 等 [18] 通过采用 Lipoprint 系统检测与其他检测方法进行对比探索Lipoprint 系统检测与各方法检测间的异同点。孙浩行等 [19] 也通过综述阐述了多种检测方法的优缺点及实用性。许多国外专家致力于将该方法进行更大的优化更便于临床的应用。LDL 亚型颗粒分离方法仍在不断研究中目前采用的 Lipoprint 系统根据颗粒大小细分为 LDL1-7 型大的亚型 LDL1-2 型转运正常的胆固醇小的亚型 LDL3-7型易氧化性及密度、体积相似故归为小而密低密度脂蛋白sdLDL具有清除慢、易氧化、易沉积等特点是ASCVD 的独立危险因素。4 低密度脂蛋白各亚型、作用及与脑梗死的关系Lipoprint 系统检测低密度脂蛋白亚型分为 1~7 种亚型。其中 1 型和 2 型颗粒小密度大TG 含量较少在胆固醇运输中起积极作用 [20, 21]。在多个研究中已经证明LDL1 对改善动脉硬化具有积极作用。在 Zitnanova 等 [22] 的研究中首次报道了关于 LDL2 的作用LDL2 在动脉粥样和非动脉粥样患者中具有双重作用在脑卒中患者与健康对照组间对比得出 LDL2 在动脉粥样硬化性疾病中具有抗动脉粥样硬化的作用在对照组健康人群中具有致动脉粥样硬化的特性。LDL3-7 型比 LDL1-2 型密度小颗粒大即 sdLDL其致动脉硬化作用较强易穿透血管壁沉积管壁与 LDL 受体亲和力低对抗氧化应激力差更易氧化形成氧化低密度脂蛋白ox-LDLox-LDL 不仅对平滑肌具有较强收缩作用、对单核细胞趋化作用较强而且对内皮细胞及功能的损伤也较强 [23, 24]其与斑块的形成及稳定性亦成明显的正相关性 [25]。根据大量患者检测 LDL 亚型的结果来看LDL3-4 型最多见。有研究显示 LDL3、LDL4 是导致颅内动脉硬化的预测指标 [26]。而头颈部动脉硬化是脑梗死的发生、进展重要的关键 [21]。而 LDL5-7 型含量较 LDL3-4 型少LDL5 型在某些研究中提及但未明确其可增加脑梗死的患病率。Duan 等 [27] 研究结果表明LDL 各亚型之间虽相互间具有影响但脑梗死患者较无脑梗死患者 LDL3-5 均升高LDL3-4 升高更加明显与脑梗死的患病及进展关系更加密切且即使在 LDL 低于正常上限的人群中LDL3-4 的升高以及 LDL1-2 的降低也导致脑梗死的发生。Spence 等 [28] 研究结果表明在脑梗死患者中 LDL3-4 异常升高。根据这一发现在评估和管理脑梗死时除了考虑血清 LDL 外还应考虑 LDL 亚类水平警惕脑梗死的患病并适当采取防治措施。还有一种研究是将 LDL3-7 型归为一类被统称为 sdLDL[29]。程小兵等 [30]、黄建等 [31] 通过临床研究确认了sdLDL 与头颅动脉硬化有关是脑梗死的独立危险因子并且黄建通过对 sdLDL 的认识拓展到临床用药的问题上是脑梗死的独立危险因子。Yao 等 [32] 采用横断面研究表明sdLDL 与颅内动脉钙化相关且较其他指标只有 sdLDL 能够预测颅内钙化的严重程度颅内动脉钙化又是脑梗死的重要危险因素也是颅内动脉狭窄的关键生物学标志物故 sdLDL 可独立预测急性脑梗死的发生和短期死亡率。Zeljkovic 等 [33] 认为脑梗死发生和进展通过 sdLDL 预测具有一定的可信度。陈雅斌等 [34] 通过健康人做对照所得到的结果是 sdLDL 具有预测价值。LDL3-7 型特别是 LDL3-4 型对脑梗死的发生具有作用但是对不同脑梗死分型的研究甚少需要进一步在临床中进行探究。5 结语LDL 亚型对于预测脑梗死的发生、发展具有一定的作用检测 LDL 各亚型比单纯 LDL 更有意义。LDL1-2 型转运胆固醇对脑动脉粥样硬化起反向作用LDL3-7 型颗粒小容易氧化形成 oxLDL 沉积在血管壁表面导致内皮损143Practical Medical Research伤是导致脑梗死的一个危险因素在发现其异常增高时应该积极给予降脂药物治疗避免脑梗死终点事件发生根据研究显示降脂药在脑梗死治疗中已经被纳入基础用药降脂药物包含种类有很多且每种药物在剂量、作用靶点上均有所不同但最终以降低血脂为终点。一些国内外研究者通过对比 sdLDL 在他汀类药物剂量不同、治疗前后及有无使用他汀类药物中的变化探讨他汀类药物降 LDL 亚型的作用 [35-37]。根据患者 LDL 亚型的分布特征及时使用降脂药物治疗或者使用强化降脂治疗降低 LDL3-7 型的生成促进 LDL1-2 型的生成 [38]并且升高 HDL 水平降低 CHO及 LDL 水平促进血脂水平向“好”蛋白转化。通过合理对症的使用降脂药物进而降低血脂正常脑卒中患者的致残率、病死率、复发率及改善预后。参考文献[1] Wu S, Wu B, Liu M, et al. 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急性脑梗死；血脂异常；低密度脂蛋白

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